Bula de Aflibercepte

O aflibercepte, substância ativa de Eydenzelt®, bloqueia a atividade de um grupo de fatores
conhecidos como Fator de Crescimento Endotelial Vascular A (VEGF-A) e o Fator de
Crescimento Placentário (PLGF). Em pacientes com DMRI úmida e NVC miópica, estes
fatores, em excesso, estão envolvidos na formação anormal de novos vasos sanguíneos no
olho. Estes novos vasos sanguíneos podem causar extravasamento de componentes do sangue
para dentro do olho e eventual lesão aos tecidos do olho responsáveis pela visão. Em
pacientes com OVCR, ocorre um bloqueio no vaso sanguíneo principal que transporta sangue
para longe da retina. Em resposta, os níveis de VEGF são elevados, causando vazamento de
fluido para dentro da retina e, consequentemente, inchaço da mácula (porção da retina
responsável pela visão fina), que é chamado de edema macular. Quando a mácula se enche
com fluido, a visão central torna-se borrada.
Em pacientes com ORVR, um ou mais ramos do vaso sanguíneo principal que transporta
sangue para longe da retina é (são) bloqueado(s). Em resposta, os níveis de VEGF são
elevados causando vazamento de fluido para dentro da retina e, portanto, causando o edema
macular.
Edema macular diabético é um inchaço da retina devido ao extravasamento de fluido dos
vasos sanguíneos para dentro da mácula, que ocorre em pacientes com diabetes como uma
complicação da doença. Quando a mácula se enche com fluido, a visão central se torna
borrada.
O aflibercepte) demonstrou interromper o crescimento de novos vasos sanguíneos anormais
no olho que muitas vezes vazam fluido e sangue para dentro da retina. O aflibercepte pode
ajudar a estabilizar, e em muitos casos, melhorar a perda da visão decorrente da DMRI
úmida, OVCR, ORVR, EMD e NVC miópica.

O aflibercepte não deve ser usado se você:
- for alérgico ao aflibercepte ou a qualquer um dos outros componentes do aflibercepte;
- tiver inflamação no olho (indicada por dor ou vermelhidão);
- tiver uma infecção dentro ou em volta do olho (infecção ocular ou periocular).
Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano: Este medicamento é contraindicado
durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e pode causar reações
indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento
ou para a alimentação do bebê.

Comunique seu médico antes de realizar o tratamento com o aflibercepte:
- se você tem glaucoma
- se você tem histórico de ver flashes de luz ou moscas volantes (manchas se movendo na
visão), e se ocorrer aumento súbito no tamanho e número de moscas volantes.

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- se foi realizada ou estiver planejada uma cirurgia no seu olho, dentro de 4 semanas antes
ou após o tratamento.
- se você tem uma forma grave de OVCR ou ORVR (OVCR ou ORVR isquêmica), não é
recomendado o tratamento com o aflibercepte.
Além disso, é importante que você saiba que:
- Não foram estudadas segurança e eficácia de aflibercepte quando administrado em
ambos os olhos ao mesmo tempo. Caso o aflibercepte seja utilizado dessa maneira, pode

- Injeções com o aflibercepte podem provocar aumento na pressão do olho (pressão
intraocular) em alguns pacientes, dentro de 60 minutos depois da injeção, o que deve ser
monitorado pelo seu médico ou médico do seu recém-nascido prematuro.
- Se você ou seu recém-nascido desenvolver uma infecção ou inflamação dentro do olho
(endoftalmite), ou outras complicações, você ou seu recém-nascido pode ter dor no olho
ou aumento do desconforto, piora da vermelhidão do olho, visão diminuída ou borrada, e
aumento da sensibilidade à luz. É importante que quaisquer sintomas sejam
diagnosticados e tratados assim que possível.
- O médico irá avaliar se há outros fatores de risco que podem aumentar a chance de
ruptura ou descolamento de uma das camadas da parte posterior do olho (rasgo ou
descolamento da retina e ruptura ou descolamento do epitélio pigmentar da retina), neste
caso o aflibercepte deverá ser administrado com cautela.
Há um risco teórico de ocorrência de eventos tromboembólicos arteriais com a utilização de
substâncias semelhantes àquela presente no aflibercepte. Fale com seu médico para obter
mais informações.
Existem dados limitados sobre a segurança em pacientes em tratamento de OVCR, ORVR,
EMD e NVC miópica que tiveram derrame cerebral ou um pequeno derrame cerebral (ataque
isquêmico transitório), ou ataque cardíaco dentro dos últimos seis meses. Se alguma destas
situações se aplicar a você, o aflibercepte deverá ser administrado com cautela.
Existe apenas experiência limitada no tratamento de:
- pacientes com EMD devido ao diabetes tipo I.
- diabéticos com valores médios muito altos de açúcar no sangue (HbA1c acima de 12%).
- diabéticos com doença no olho causada pelo diabetes, chamada retinopatia diabética
proliferativa.
Não existe experiência no tratamento de:
- pacientes com infecções agudas.
- pacientes com outras condições no olho contralateral, tais como descolamento da retina
ou um buraco na mácula.
- diabéticos com pressão sanguínea elevada e não controlada.
- pacientes não-asiáticos com NVC miópica.
- pacientes previamente tratados para NVC miópica.
- pacientes com danos além da parte central da mácula (lesões extrafoveais) para NVC
miópica.

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Caso alguma das condições acima seja aplicável a você, o seu médico deve avaliar as
informações disponíveis para estes casos.
 Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco
- Pacientes com problemas no fígado e/ou rins
Nenhum estudo específico em pacientes com problemas no fígado e/ou rins foi conduzido
com aflibercepte.
- Idosos
Não são necessárias considerações especiais.
- Crianças e adolescentes
A segurança e eficácia de aflibercepte em crianças e adolescentes com idade inferior a 18
anos não foram estudadas.
 Gravidez e lactação
- Gravidez
Não há experimentos sobre a utilização do aflibercepte em mulheres grávidas. Portanto, o
aflibercepte não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que os benefícios potenciais
superem o risco potencial ao feto.
Se você estiver grávida ou planeja engravidar, fale com seu médico antes do tratamento com
o aflibercepte. Mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos eficazes
durante o tratamento e por, pelo menos, 3 meses após a última injeção intravítrea do
aflibercepte.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica
ou do cirurgião-dentista.
- Lactação
O aflibercepte não é recomendado durante a amamentação uma vez que não se sabe se o
aflibercepte passa para o leite materno.
Pergunte ao seu médico antes de iniciar o tratamento com o aflibercepte.
 Efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas
Pode haver distúrbios visuais temporários após a injeção do aflibercepte. Não se deve dirigir
ou operar máquinas até que a visão tenha sido suficientemente recuperada.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.

superdose, a pressão de dentro do olho deve ser monitorada e caso o médico responsável julgue necessário, deve-
se iniciar tratamento adequado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

MEDICAMENTO?

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 Eydenzelt® 40 mg solução injetável no frasco-ampola
Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8ºC). Não congelar.
Manter o frasco-ampola em sua embalagem original até o momento do uso. Proteger da luz.
Se necessário o frasco-ampola não aberto pode ser conservado fora da geladeira abaixo de
25 °C até 31 dias na embalagem original. Após abertura do frasco-ampola, prossiga o uso em
condições assépticas.
Se Eydenzelt® for exposto a temperaturas acima de 25°C, não utilize o medicamento.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
 Características Organolépticas
Eydenzelt® (aflibercepte) é uma solução para injeção límpida, de incolor a amarelo-claro,
isosmótica (propriedades similares àquelas encontradas dentro do olho).
- Frasco-ampola: Cada cartucho inclui um frasco-ampola contendo um volume de
enchimento de 0,283 mL de solução para injeção intravítrea com uma tampa de borracha, e
uma agulha com filtro de 18 G.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto,
consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Eydenzelt® é destinado para injeção dentro do olho (intravítrea).
Deve ser aplicado somente por um médico qualificado com experiência em administrar
injeções dentro do olho, sob condições assépticas (limpas e estéreis).
Em pacientes adultos, o volume de injeção de Eydenzelt® é de 0,050 mL (equivalentes a 2
mg de aflibercepte).
Antes da injeção deverá ser utilizado um colírio para limpar cuidadosamente o olho do
paciente para prevenir infecções. Também será usado um anestésico local para reduzir ou
prevenir qualquer dor que o paciente possa ter com a injeção.
 Degeneração macular relacionada à idade (DMRI)
Na degeneração macular relacionada à idade (DMRI) do tipo neovascular ou úmida, o
tratamento com Eydenzelt® é iniciado com 1 injeção mensal por 3 meses consecutivos e
seguida por outra injeção depois de mais 2 meses.
O seu médico irá então decidir se o intervalo entre as injeções deve permanecer a cada 2
meses ou se deve ser gradualmente estendido em intervalos de 2 ou 4 semanas se sua
condição estiver estável. Se sua condição piorar, o intervalo entre as injeções pode ser
reduzido.

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A menos que você apresente problemas ou seja aconselhado de maneira diferente pelo seu
médico, não é necessário que você consulte o médico entre as injeções.
 Edema macular secundário à oclusão da veia da retina (OVCR ou ORVR)
No edema macular secundário à oclusão da veia da retina (OVCR ou ORVR), o esquema de
tratamento mais adequado para você será determinado pelo seu médico iniciando seu
tratamento com uma série de injeções mensais de Eydenzelt®. O intervalo entre duas injeções
não deve ser inferior a um mês. Se você não estiver se beneficiando do tratamento contínuo o
seu médico pode decidir parar o tratamento com Eydenzelt®. O tratamento irá continuar com
injeções mensais até que sua condição esteja estável. Podem ser necessárias três ou mais
injeções mensais. O médico irá monitorar a resposta ao tratamento e poderá continuá-lo com
aumento gradual dos intervalos entre as injeções, para manter sua condição estável. Se a sua
condição começar a piorar com um intervalo de tratamento maior, seu médico irá diminuir o
intervalo adequadamente. Com base na resposta ao tratamento, o médico irá determinar o
esquema para exames de acompanhamento e tratamentos.
 Edema macular diabético (EMD)
No edema macular diabético (EMD), você será tratado com Eydenzelt® uma vez por mês (a
cada 4 semanas) para as primeiras cinco doses consecutivas, seguido por uma injeção a cada
2 meses (8 semanas). A menos que você tenha quaisquer problemas ou seja orientado de
maneira diferente pelo seu médico, não é necessária a consulta entre as injeções. Após os
primeiros 12 meses de tratamento com Eydenzelt®, o intervalo de tratamento pode ser
estendido com base no exame médico. Seu médico irá determinar o esquema de exames de
acompanhamento e pode decidir interromper o tratamento com Eydenzelt® caso seja
determinado que você não está se beneficiando do tratamento continuado.
 Neovascularização coroidal (NVC) miópica
Na neovascularização coroidal (NVC) miópica, você será tratado com uma única injeção de
Eydenzelt®. Você receberá injeções adicionais somente se seus exames médicos revelarem
que sua condição não melhorou. O intervalo entre as injeções não deve ser menor do que um
mês. Caso sua condição desapareça e depois retorne, seu médico pode reiniciar o tratamento.
O médico irá decidir sobre o esquema de exames de acompanhamento.
Consulte seu médico antes de interromper o tratamento e caso tenha qualquer dúvida
adicional no uso deste medicamento.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração
do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Você deve marcar uma nova consulta para exame e injeção.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Como todos os medicamentos, aflibercepte pode causar efeitos adversos, embora nem todas as pessoas sejam
afetadas.

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Possivelmente, podem ocorrer reações alérgicas (hipersensibilidade). Estas reações podem ser graves, seu médico
deve ser contatado imediatamente.
Quando você estiver sendo tratado com aflibercepte, podem ocorrer alguns efeitos adversos que afetam os olhos,
devido ao procedimento de injeção. Alguns destes podem ser graves e incluem cegueira, infecção ou inflamação
grave dentro do olho (endoftalmite), descolamento, rasgo ou sangramento da camada sensível à luz na parte
posterior do olho (rasgo ou descolamento da retina), opacificação lenticular (catarata), sangramento no olho
(hemorragia vítrea), descolamento do vítreo (substância gelatinosa no interior do olho anterior à retina) e aumento
da pressão dentro do olho (aumento da pressão intraocular) (ver item “O que devo saber antes de usar este
medicamento?”). Estes efeitos adversos graves que afetam os olhos ocorreram em menos que 1 em 1900 injeções
com Eylia® nos estudos clínicos.
Caso você tenha diminuição repentina na visão, ou aumento na dor e vermelhidão no seu olho após a injeção,
informe seu médico imediatamente.
 Lista de efeitos adversos
Segue abaixo uma lista dos efeitos adversos relatados possivelmente relacionados ao procedimento de injeção ou
ao medicamento. Não fique alarmado, pode ser que você não tenha nenhum destes efeitos. Sempre discuta
qualquer suspeita de efeitos adversos com o seu médico.
 Efeitos adversos muito frequentes (mais de 1 em cada 10 pacientes podem ser
afetados):
- deterioração da visão
- olhos vermelhos causados pelo sangramento de pequenos vasos sanguíneos nas camadas
mais externas do olho (hemorragia subconjuntival)
- dor no olho
 Efeitos adversos frequentes (entre 1 e 10 em cada 100 pacientes podem ser
afetados):
- diminuição da nitidez da visão (ruptura/descolamento do epitélio pigmentar da retina*,
descolamento/rasgo da retina)
- visão borrada (degeneração da retina)
- sangramento no olho (hemorragia vítrea)
- certas formas de opacificação do cristalino (catarata, catarata nuclear, catarata
subcapsular, catarata cortical)
- lesão da camada da frente do globo ocular (erosão da córnea, abrasão da córnea, ceratite
punteada)
- aumento da pressão do olho (aumento da pressão intraocular)
- manchas se movendo na visão (moscas volantes)
- descolamento do vítreo (substância gelatinosa no interior do olho anterior à retina)
resultando em flashes de luz com manchas se movendo na visão
- sensação de cisco nos olhos (sensação de corpo estranho nos olhos)
- aumento da produção de lágrimas (aumento do lacrimejamento)
- inchaço da pálpebra (edema da pálpebra)
- sangramento no local da injeção (hemorragia no local da injeção)
- vermelhidão dos olhos (hiperemia conjuntival, hiperemia ocular)
*Condições conhecidas por estarem associadas com a DMRI úmida; observadas somente em pacientes com DMRI
úmida.

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 Efeitos adversos pouco frequentes (entre 1 e 10 em cada 1.000 pacientes podem ser
afetados):
- reações alérgicas (hipersensibilidade)
- infecção ou inflamação grave no interior do olho (endoftalmite)
- inflamação de certas partes do olho ou da íris (uveíte, iridociclite, opacidade na câmara
anterior, irite)
- sensação anormal no olho
- irritação na pálpebra
- inchaço da camada da frente do globo ocular (edema da córnea)
 Efeitos adversos raros (menos de 1 em cada 1.000 pacientes pode ser afetado):
- cegueira
- opacificação do cristalino devido a lesão (catarata traumática)
- inflamação da substância gelatinosa no interior do olho (vitreíte)
- pus no olho (hipópio)
Nos estudos clínicos, houve aumento na incidência de sangramento dos pequenos vasos sanguíneos na camada
mais externa do olho (hemorragia subconjuntival) nos pacientes com DMRI úmida que estavam utilizando
medicamentos para afinar o sangue. Este aumento na incidência foi comparável entre os pacientes recebendo
ranibizumabe e Eylia®.
Depois de receber uma injeção de aflibercepte no olho, o seguinte efeito colateral foi reportado após a aprovação
do produto.
Distúrbios oculares: inflamação da parte branca do olho associada a vermelhidão e dor (esclerite).
O uso de inibidores de VEGF sistêmicos, substâncias similares às contidas em aflibercepte, está potencialmente
relacionado ao risco de eventos tromboembólicos arteriais (de coágulos sanguíneos bloqueando vasos sanguíneos),
que podem causar ataque cardíaco ou derrame cerebral. Há um risco teórico de tais eventos ao realizar injeções
de aflibercepte dentro do olho.
Tal como acontece com todas as proteínas terapêuticas, há uma possibilidade de uma reação imunológica
(formação de anticorpos) com aflibercepte.
Se algum dos efeitos adversos se agravar ou se você detectar quaisquer efeitos adversos não mencionados nesta
bula, por favor informe o seu médico.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso
do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A
INDICADA DESTE MEDICAMENTO?