Bula de Cloridrato de clonidina

A clonidina é um agonista α2 adrenérgico parcial, interagindo também com receptores
imidazolínicos. O perfil farmacológico é complexo, tendo como variáveis principais: a dose; a
distribuição dos receptores no SNC, tecidos vasculares e órgãos; via de administração e interação
com outros fármacos. Em doses terapêuticas pela via sistêmica age de forma sinérgica com
anestésicos opioides lipofílicos e com benzodiazepínicos. A demanda de oxigênio é diminuída.

Através das vias intratecal e epidural, a clonidina exerce efeito analgésico de ação opioide, por
interação com receptores adrenérgicos localizados no corno dorsal da medula.
Atua sinergicamente com opioides lipofílicos e anestésicos locais.
Em doses baixas, o efeito hipotensivo é predominante e está relacionado com a inibição dos
neurônios catecolaminérgicos na região dos núcleos reticulares no tronco cerebral. Receptores
imidazolínicos, situados ventro-lateralmente na medula oblonga também estariam envolvidos
neste efeito.
A elevada lipossolubilidade da clonidina (coeficiente de partição octanol/água de 114:1) explica a
sua distribuição predominante no sistema nervoso. Após 10 minutos de infusão intravenosa de
300 mcg de clonidina a cinco voluntários do sexo masculino, os níveis plasmáticos de clonidina
mostraram uma fase de distribuição inicial rápida seguido de uma fase de eliminação mais lenta
durante 24 horas.
A meia-vida de eliminação está entre 9 a 12 horas. Cerca de 50% são metabolizados para
componentes inativos no fígado e o restante é eliminado inalterado pelos rins. O desempenho
insuficiente da função renal pode alterar estes valores, prolongando a retenção do fármaco.
O efeito analgésico inicia-se 15 minutos após a aplicação intratecal, epidural, intramuscular ou
intravenosa.
A analgesia é potente e de curta duração (4 a 6 horas) para as aplicações intratecais e epidurais; é
menos consistente nas aplicações intramuscular e intravenosa.
Apenas a administração intratecal segue um perfil dose-dependente: o tempo para o início da
analgesia pode ser reduzido para 3 minutos e a duração prolongada para até 14 horas em função
da dose.

associações com anestésicos locais (lidocaína, bupivacaína e mepivacaína) o procedimento e a
dose mais usuais consiste na adição de 150 mcg de Hosnil® solução injetável à dose escolhida do
anestésico local, antes da aplicação.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Uma vez que este medicamento é administrado por um profissional da saúde em ambiente
hospitalar não deverá ocorrer esquecimento do seu uso.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-
dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Reação muito comum (>1/10): hipotensão, hipotensão ortostática, náuseas, xerostomia, astenia,
confusão, tontura, sonolência.
Reação comum (>1/100 e <1/10): bradiarritmia, precordialgia, diminuição ou aumento do débito
cardíaco, taquicardia, sudorese, obstipação, zumbido, agitação, nervosismo, alucinações,
disfunção erétil, diminuição da atividade sexual, perda da libido, fadiga.
Reação incomum (>1/1.000 e <1/100): palpitação, alopecia, erupções na pele, Prurido, rash,
urticaria, ginecomastia, pseudo-obstrução intestinal crônica, parotidite, cefaleia, insônia,
depressão, dificuldade de micção, noctúria, retenção urinária, angioedema, mal-estar.
Reação rara (>1/10.000 e <1.000): bloqueio atrioventricular, bradicardia atrioventricular - nó
sinoatrial, insuficiência cardíaca congestiva, fenômeno de Raynaud, bradicardia sinusal, ritmo
nodal sinusal, síncope, trombocitopenia, hepatite, acidente vascular cerebral, visão embaçada,
sensação de queimação nos olhos, olhos ressecados, delírio, distúrbios do sonho, inquietação,
ressecamento de mucosa nasal, acidente vascular cerebral após abrupta interrupção do tratamento
com clonidina, morte após abrupta interrupção do tratamento com clonidina.
Relatos de casos: Prolongamento do intervalo QT, hipertensão rebote, obstrução gastrointestinal,
aumento da pressão intracraniana, episódios de apneia, abuso do fármaco, arritmias ventriculares
sérias após abruptas interrupções do tratamento com clonidina.
Sem informação detalhada: diminuição da pressão arterial diastólica e sistólica, lúpus
eritematoso sistêmico, desordens psicóticas agudas (exacerbação de tiques ou alucinações visuais
e auditivas), depressão respiratória, depressão respiratória, retirada da droga: o aumento agudo da
pressão arterial (crise hipertensiva) após a interrupção abrupta da terapêutica clonidina é bem
documentado, síndrome de abstinência aguda da clonidina (dor de cabeça, tonturas, transpiração,
palpitações, ansiedade, insônia, tremores, dispneia e compressão do peito, aumento da excreção

de adrenalina e noradrenalina urinária (catecolaminas) e aumento da atividade da renina
plasmática), eventos adversos neurológicos associados com a privação de clonidina (cefaleia),
eventos adversos psiquiátricos associados com a privação de clonidina (ansiedade, suor,
palpitações e tremores).
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações
indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço
de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A
INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Pode haver desenvolvimento de hipertensão precoce seguida de hipotensão, bradicardia,
depressão respiratória, hipotermia, sonolência, reflexos diminuídos ou ausentes, irritabilidade e
miose. Com doses orais excessivas foram relatadas, alterações na condução cardíaca reversível
ou arritmias, apneia, coma e convulsões.

Este medicamento é contraindicado em pacientes com histórico de reações de hipersensibilidade
à clonidina, bem como a outros componentes do medicamento.
A administração epidural é contraindicada na presença de infecção no local da injeção, em
pacientes sob terapia anticoagulante e naqueles com diátese hemorrágica.
A administração de Hosnil® acima de C4 é contraindicada uma vez que não existem dados de
segurança suficientes para este uso.
O medicamento também é contraindicado em caso de:
-Diferentes formas de agitação e perturbações do coração, como por exemplo, “síndrome de
Sinusknoten” ou bloqueio atrioventricular II e III;
-Pacientes portadores de doença no nó sinusal;
-Frequência cardíaca abaixo de 50 batidas por minuto;
-Período de amamentação;
-Depressão.

As indicações para o produto não preveem tratamento prolongado.
O uso prolongado (6 ou mais dias) requer cuidados especiais: o tratamento não deve ser
interrompido abruptamente; pode haver efeito rebote, com desestabilização do quadro
hemodinâmico. Em portadores de hipertensão, a interrupção brusca pode levar as crises
hipertensivas graves, de consequências imprevisíveis.
O fármaco deve ser usado com cautela em portadores de doenças vasculares cerebrais, nos casos
de insuficiência coronária ou de infarto do miocárdio recente, nos portadores de distúrbios

vasculares periféricos oclusivos tais como a doença de Raynaud e em casos de histórico
depressivo.
Durante o tratamento com Hosnil®, a frequência cardíaca não deve estar abaixo de 56 batimentos
por minuto.
Os portadores de lentes de contato devem ocasionalmente observar a diminuição do fluxo
lacrimal.
Gerais
Efeitos Cardíacos: a clonidina epidural causa frequentemente diminuição na frequência
cardíaca. A bradicardia sintomática pode ser tratada com atropina. Raramente foi relatado
bloqueio atrioventricular maior do que o do I Grau. O fármaco não altera a resposta
hemodinâmica ao exercício, mas pode mascarar o aumento do batimento cardíaco associado com
a hipovolemia.
Depressão Respiratória e Sedação: a administração de clonidina pode resultar em sedação
através da ativação dos alfa-adrenoceptores no tronco cerebral. Altas doses de clonidina causam
sedação e anormalidades ventilatórias normalmente moderadas. Pode haver desenvolvimento de
tolerância a esses efeitos com a administração crônica. Esses efeitos têm sido relatados com doses
em bolus, que são significativamente maiores que a velocidade de infusão recomendada para o
tratamento da dor no câncer.
Depressão: tem ocorrido depressão em pequena porcentagem de pacientes tratados com
clonidina oral ou transdérmica. A depressão ocorre normalmente em pacientes com câncer e pode
ser exacerbada pelo tratamento com a clonidina. Os pacientes, especialmente aqueles com
história conhecida de desordens afetivas, devem ser monitorados em relação aos sinais e sintomas
de depressão.
Dor de Origem Visceral ou Somática: em pesquisas clínicas, nas doses testadas, a clonidina
mostrou-se mais efetiva na dor neuropática bem localizada, caracterizada como de natureza
elétrica, de queimação, pontada, localizada nos dermátomos ou distribuída ao longo do nervo
periférico. O medicamento pode ser menos efetivo, ou possivelmente inefetivo no tratamento da
dor difusa, pouco localizada ou de origem visceral.
Hipotensão
Pode ocorrer grave hipotensão após a administração de Hosnil® e, portanto, cuidados devem ser
tomados com todos os pacientes. O produto não é recomendado na maioria dos pacientes com
doença cardiovascular grave ou para aqueles que são hemodinamicamente instáveis. O benefício
de sua administração nesses pacientes deve ser cuidadosamente calculado contra os potenciais
riscos resultantes da hipotensão.
Os sinais vitais devem ser frequentemente monitorados, especialmente durante os primeiros dias
da terapia epidural com Hosnil®. Quando a clonidina é infundida nos segmentos espinhais
torácicos superiores, podem ser verificadas quedas mais pronunciadas na pressão sanguínea.
A clonidina diminui o estímulo simpático do sistema nervoso central resultando em diminuição
da resistência periférica, resistência vascular renal, frequência cardíaca e pressão sanguínea.
Contudo, na ausência de hipotensão profunda, o fluxo arterial renal e a taxa de filtração
glomerular permanecem essencialmente inalterados.
Os relatos publicados sobre o uso de clonidina epidural na analgesia intra e pós-operatória,
também demonstram hipotensão consistente e marcante como resposta ao fármaco. Pode ocorrer
hipotensão grave mesmo se houver pré-tratamento com fluído intravenoso.
Abstinência
A interrupção repentina do tratamento com clonidina, independente da via de administração, tem
resultado, em alguns casos, em sintomas como nervosismo, agitação, cefaleia e tremor,

acompanhado ou seguido por uma rápida elevação na pressão sanguínea. A probabilidade de tais
reações parece ser maior com o uso de doses mais altas ou com o tratamento concomitante com
betabloqueadores. Nestas situações devem ser tomados cuidados especiais. Após retirada abrupta
de clonidina foram relatados casos raros de encefalopatia hipertensiva, acidentes
cerebrovasculares e óbito. Pacientes com histórico de hipertensão e/ou outras condições
cardiovasculares subjacentes podem estar sob risco das consequências da descontinuação abrupta
da clonidina.
O monitoramento cuidadoso do funcionamento da bomba de infusão e a inspeção do cateter,
verificando a existência de obstrução ou deslocamento, pode reduzir o risco de supressão abrupta
inadvertida de clonidina epidural. Os pacientes devem comunicar imediatamente seu médico se
houver interrupção inadvertida, por qualquer razão, da administração de clonidina. Os pacientes
também devem ser instruídos para não descontinuar a terapia sem consultar o médico.
Quando houver descontinuação da terapia epidural com clonidina, o médico deve reduzir a dose
gradualmente por 2 a 4 dias para evitar os sintomas de abstinência.
Um excessivo aumento na pressão arterial, após a descontinuação da clonidina epidural, pode ser
tratado com clonidina ou fentolamina intravenosa. Se a terapia tiver que ser descontinuada em
pacientes sob tratamento concomitante com clonidina e betabloqueadores, o betabloqueador deve
ser interrompido vários dias antes da descontinuação gradual da clonidina epidural.
Infecções
As infecções relacionadas com os cateteres epidurais implantados são um sério risco. A
ocorrência de febre em paciente que esteja recebendo clonidina epidural deve incluir a
possibilidade de infecção relacionada com o cateter, tal como a meningite ou abcesso epidural.
Informação para pacientes
Os pacientes devem ser instruídos sobre os riscos da hipertensão rebote e avisados para não
descontinuar a clonidina, exceto sob a supervisão de um médico. Os pacientes devem notificar o
seu médico imediatamente se o uso de clonidina for inadvertidamente interrompido por qualquer
razão. Os pacientes que se envolvem em atividades potencialmente perigosas, tais como a
utilização de máquinas ou de condução, devem ser aconselhados sobre os efeitos sedativo e
hipotensor potenciais da clonidina epidural. Eles também devem ser informados de que os efeitos
sedativos podem ser aumentados por fármacos depressores do SNC como o álcool e barbitúricos,
e que os efeitos hipotensores podem ser aumentados por opiáceos.
Carcinogenicidade, Mutagenicidade e Diminuição da Fertilidade
A clonidina não mostrou potencial carcinogênico em estudo com animais. A fertilidade de ratos
machos ou fêmeas não foi afetada pelas doses de cloridrato de clonidina de 150 mcg/kg, ou cerca
de 0,5 vez a dose máxima humana recomendada. A fertilidade de ratos fêmeas, contudo, pareceu
ser afetada em outra experiência com níveis de doses orais de 500 a 2.000 mcg/kg, ou 2 a 7 vezes
a dose máxima humana recomendada.
Uso em Analgesia Pós-Operatória ou Obstétrica
Hosnil® não é recomendado para o controle da analgesia do parto, pós-parto ou peri-cirúrgica. O
risco de instabilidade hemodinâmica, especialmente hipotensão e bradicardia, após clonidina
epidural, pode ser inaceitável nesses pacientes.
Gravidez
Os estudos de reprodução em coelhos, com doses de cloridrato de clonidina em concentrações de
até a dose máxima humana recomendada, não demonstraram evidência de potencial teratogênico
ou embriotóxico. Em ratos, contudo, doses baixas de até 1/3 da dose máxima humana
recomendada, foram associadas com reabsorções aumentadas, em um estudo no qual as ratas
foram tratadas continuamente dois meses antes do acasalamento.

A clonidina atravessa rapidamente a placenta e suas concentrações são similares no plasma
materno e no do cordão umbilical; as concentrações do fluído amniótico podem ser 4 vezes
àquelas encontradas no soro. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres
grávidas durante o início da gestação, quando ocorre a formação dos órgãos. Os estudos

criança no momento do parto. Contudo, esses estudos não monitoram os efeitos hemodinâmicos
na criança, nos dias após o parto. O cloridrato de clonidina injetável deve ser usado durante a
gravidez somente se os potenciais benefícios justificarem o potencial risco ao feto.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.
Parto e trabalho de parto
Não existem estudos clínicos adequadamente controlados avaliando a segurança, eficácia e dose
da clonidina em procedimentos obstétricos. O uso de clonidina como analgésico durante o parto e
trabalho de parto não é indicado, pelo fato de a perfusão materna da placenta ser criticamente
dependente da pressão sanguínea.
Amamentação
As concentrações de clonidina no leite humano são de aproximadamente duas vezes àquelas
encontradas no plasma materno. Deve haver muito cuidado ao se administrar clonidina a
mulheres em fase de amamentação. Deve-se tomar a decisão de descontinuar a amamentação ou a

A clonidina potencializa os efeitos depressivos do SNC do álcool, barbitúricos ou outros
fármacos sedativos. Os analgésicos narcóticos podem potencializar os efeitos hipotensivos da
clonidina.
Não deve ser usada com antidepressivos tricíclicos, agentes bloqueadores beta-adrenérgicos. Os
primeiros podem antagonizar os efeitos hipotensivos da clonidina, sendo que seus efeitos sobre a
ação analgésica da clonidina são desconhecidos. Os agentes betabloqueadores podem contribuir
com a hipotensão aguda e podem exacerbar a resposta hipertensiva verificada com a supressão da
clonidina. Também, devido ao potencial para efeitos aditivos como a bradicardia e o bloqueio
AV, cuidados devem ser tomados em pacientes recebendo clonidina que estejam sob tratamento

com agentes que afetem a função do nó sinusal ou a condução AV nodal, isto é, digitálicos,
bloqueadores do canal de cálcio e betabloqueadores.
Existe um relato de caso de paciente com delírio agudo associado com o uso simultâneo de
flufenazina e clonidina oral. Os sintomas cessaram quando houve a suspensão da clonidina e
houve recorrência quando a clonidina foi reinstituída.
A clonidina epidural pode prolongar a duração dos efeitos farmacológicos dos anestésicos locais
epidurais, incluindo tanto o bloqueio sensitivo quanto o motor.
Nota: O medicamento é restrito ao uso hospitalar e sua administração somente deve ser feita por
profissionais familiarizados com os procedimentos anestésicos.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.

sulfato de atropina para a bradicardia, fluídos intravenosos e/ou agentes vasopressores para a
hipotensão. A hipertensão associada com a superdose tem sido tratada com furosemida
intravenosa, diazóxido ou agentes alfa-bloqueadores como a fentolamina. A naloxona pode ser
um auxiliar no tratamento da hipotensão e/ou coma induzidos pela clonidina; a pressão arterial
deve ser monitorada pois a administração de naloxona pode resultar ocasionalmente em
hipertensão paradoxal. A administração de tolazolina forneceu resultados inconsistentes e não é
recomendada como terapia de primeira linha. A diálise não parece aumentar significativamente a
eliminação de clonidina.

MEDICAMENTO?
ARMAZENAR EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30ºC). PROTEGER DA LUZ E
UMIDADE.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Após diluição em cloreto de sódio 0,9%, a solução permanece física e quimicamente estável por
24 horas em temperatura ambiente.
Características do medicamento: Solução límpida, incolor, isenta de partículas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e
você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Modo de usar
-Segure a ampola inclinada a um ângulo de aproximadamente 45°.
-Apoie a ponta dos polegares no estrangulamento da ampola.
-Com o dedo indicador envolva a parte superior da ampola, pressionando-a para trás até sua
abertura.
As necessidades posológicas são variáveis e devem ser individualizadas conforme a indicação e
perfil clínico do paciente.
Este medicamento deve ser aplicado por profissional de saúde, com o uso de agulhas
estéreis e equipos de infusão, que devem ser adquiridas separadamente. O tipo de agulha e
o modo de aplicação serão definidos pelo profissional responsável.
Na medicação pré-anestésica: as aplicações mais aconselháveis são IM profunda, IV lenta (7 a
10 minutos) ou diluída, por gotejamento intravenoso. A clonidina é compatível com cloreto de
sódio 0,9% para diluição. Em procedimentos cirúrgicos de longa duração, dose adicional de 150
mcg ou manutenção por gotejamento intravenoso pode ser necessário.
Após diluição em cloreto de sódio 0,9%, a solução permanece física e quimicamente estável por
24 horas em temperatura ambiente.

Na analgesia pós-operatória: a dose inicial recomendada de Hosnil® para infusão epidural
contínua é de 30 mcg/h. Embora a dose possa ser titulada para mais ou menos, dependendo do