Bula de Drospirenona

Nuance® (estradiol+drospirenona) é apresentado na forma de um comprimido revestido para terapia de reposição hormonal
(TRH).
Cada comprimido revestido contém estradiol e um progestógeno (drospirenona), hormônios que deixam de ser produzidos
durante o climatério (fase da vida da mulher após a menopausa). Desta forma, este medicamento repõe os hormônios que o
organismo não produz mais. Embora o climatério seja natural, frequentemente causa sintomas relacionados à perda gradual
dos hormônios produzidos pelos ovários. Adicionalmente, essa perda deixa os ossos mais fracos. Em algumas mulheres, este
efeito pode ser acentuado e dar origem à osteoporose que, posteriormente pode resultar em fraturas. Estudos clínicos

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realizados com medicamentos que promovem reposição hormonal indicam que o tratamento a longo prazo reduz o risco de
fraturas ósseas.
De acordo com “Women’s Health Questionnaire”, este medicamento promove efeito positivo no bem-estar e na qualidade
de vida. As principais melhorias podem ser observadas nos sintomas somáticos, ansiedade e dificuldades cognitivas.
O estrogênio (por exemplo, a substância ativa estradiol) evita ou alivia os sintomas desagradáveis do climatério. A adição
contínua do progestógeno (por exemplo, a substância ativa drospirenona) evita o espessamento do revestimento do útero
(endométrio) e leva à redução (e à subsequente eliminação na maioria das mulheres) de sangramento do tipo menstrual.

Medicamentos à base de drospirenona e etinilestradiol são de uso oral e a sua forma de administração depende de fatores como a indicação, a idade, o peso e a forma farmacêutica recomendada. O acompanhamento médico é indispensável para orientar a rotina de uso adequada a cada caso. Consulte a bula oficial e um profissional de saúde antes de usar.

Você não deve tomar este medicamento nas situações descritas a seguir.
Informe ao seu médico se:
- você tem sangramento vaginal sem explicação;
- você tem ocorrência ou suspeita de câncer de mama;
- você tem ocorrência ou suspeita de outras doenças malignas influenciáveis por hormônios sexuais;
- você tem ou já teve tumor no fígado (benigno ou maligno);
- você tem doença grave no fígado;
- você tem ou já teve doença renal (rim) grave, enquanto os valores laboratoriais para função renal estiverem fora do intervalo
considerado normal;
- você tem histórico de ataque cardíaco (infarto) e/ou derrame recentes;
- você tem histórico atual ou anterior de trombose (formação de coágulo de sangue) nos vasos sanguíneos das pernas
(trombose venosa profunda) ou dos pulmões (embolia pulmonar);
- você tem alto risco de trombose em veias ou artérias;
- você tem presença de níveis muito elevados de triglicérides (um tipo especial de gordura no sangue);
- você está grávida ou amamentando;
- você tem alergia (hipersensibilidade) a qualquer um dos componentes deste medicamento (vide “COMPOSIÇÃO”) .
Se qualquer uma destas situações ocorrer pela primeira vez enquanto você estiver tomando este medicamento, descontinue o
uso do medicamento imediatamente e consulte seu médico.
O medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação. Informe ao seu médico se ficar grávida
ou começar a amamentar durante o uso deste medicamento.
Este medicamento é indicado para mulheres na pós-menopausa há mais de um ano.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano: Este medicamento inibe a produção de leite
humano. Seu médico deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

• Advertências e Precauções
Seu médico poderá solicitar exame ginecológico, exame das mamas, avaliação da pressão arterial e outros exames que forem
julgados adequados. Se você apresenta histórico de qualquer doença no fígado, seu médico irá monitorar sua função hepática
periodicamente.
Em caso de presença de tumor benigno (adenoma) do lobo anterior da hipófise (uma pequena glândula na base do cérebro),
é necessário acompanhamento médico rigoroso, incluindo exames de sangue para avaliar os níveis de um hormônio
denominado prolactina.

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Este medicamento não é um contraceptivo oral. Se você ainda tem a possibilidade de engravidar, é improvável que altere esta
possibilidade. Porém, se seu médico já a orientou que não há necessidade de utilizar outro método contraceptivo, você não
precisa fazê-lo enquanto estiver tomando este medicamento.
• Que precauções devem ser adotadas?
Antes do início do tratamento converse com seu médico sobre os riscos e os benefícios de estradiol+drospirenona.
Seu médico irá discutir com você os benefícios e os riscos do uso deste medicamento. Ele irá verificar, por exemplo, se você
tem risco mais elevado de trombose devido a uma combinação de fatores ou a possibilidade de um fator muito importante.
No caso de combinação de fatores, o risco pode ser ainda maior do que simplesmente adicionar dois riscos individuais. Se o
risco for muito alto, seu médico não prescreverá a TRH.
Dois grandes estudos clínicos realizados com estrogênios equinos conjugados (EEC) combinados com acetato de
medroxiprogesterona (AMP), hormônios utilizados na terapia de reposição hormonal (TRH), sugerem que o risco de
ocorrência de ataque cardíaco (infarto do miocárdio) pode aumentar discretamente no primeiro ano de uso destas substâncias.
Este risco não foi observado em um grande estudo clínico realizado somente com estrogênios equinos conjugados (EEC).
Em dois outros grandes estudos clínicos realizados com estes hormônios, o risco de ocorrer derrame aumentou em 30 a 40%.
Embora estes estudos não tenham sido feitos com este medicamento, não se deve usar este medicamento para prevenir doença
cardíaca e/ou derrame.
O uso de terapia de reposição hormonal requer cuidadosa supervisão médica na presença de qualquer uma das situações
descritas a seguir. Seu médico poderá lhe explicar. Portanto, comunique o seu médico antes do início da TRH com
estradiol+drospirenona se:
- você tem risco aumentado de trombose (formação de coágulo sanguíneo) (o risco aumenta com a idade, podendo ser maior
no caso de você ou algum familiar direto tiverem histórico de trombose nos vasos sanguíneos das pernas ou dos pulmões, se
você estiver acima do peso ou possuir varizes);
- você já toma estradiol+drospirenona, informe seu médico, com antecedência, sobre qualquer previsão de hospitalização ou
cirurgia. O risco de trombose venosa profunda pode aumentar temporariamente com cirurgias de grande porte, traumatismos
graves ou imobilização prolongada;
- você sofre de doença dos rins leve a moderada e está sob terapia (medicamentos poupadores de potássio). Neste caso,
informe ao seu médico que tipo de medicamento você está utilizando, ele poderá lhe orientar;
- você tem leiomioma (tumor benigno do útero);
- você tem ou já teve endometriose (presença de tecido de revestimento do útero – endométrio - em locais no organismo onde
normalmente esse tecido não seria encontrado);
- você tem doença do fígado ou da vesícula biliar;
- você tem histórico de icterícia (pele amarelada) durante gestação ou uso prévio de hormônios sexuais;
- você sofre de diabetes;
- você tem presença de níveis elevados de triglicérides (um tipo de gordura no sangue);
- você tem pressão alta;
- você tem ou já teve cloasma (pigmentação marrom-amarelada na pele); neste caso, evite exposição excessiva ao sol ou à
radiação ultravioleta durante a terapia de reposição hormonal;
- você sofre de epilepsia;
- você tem mamas com nódulo ou doloridas (doença benigna de mama);
- você sofre de asma;
- você sofre de enxaqueca;
- você tem doenças hereditárias, tais como porfiria (distúrbio metabólico) ou otosclerose (surdez);
- você tem lúpus eritematoso sistêmico (LES, doença imunológica crônica);
- você tem ou já teve coreia menor (doença que provoca movimentos involuntários e anormais do corpo);

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- você tem episódios de inchaço em partes do corpo, tais como mãos, pés, face, vias aéreas, causados por angioedema
hereditário. O hormônio estradiol contido em estradiol+drospirenona pode desencadear ou intensificar estes sinais e sintomas
do angioedema hereditário;
- você tem 65 anos ou mais ao iniciar a TRH, pois há evidências limitadas de estudos clínicos que mostram que o tratamento
hormonal pode aumentar o risco de perda significativa de habilidades intelectuais como memória (demência).
• TRH e o câncer
- Câncer do endométrio
O risco de câncer do endométrio (câncer do revestimento do útero) aumenta quando estrogênios são usados isoladamente por
períodos prolongados. O progestógeno presente neste medicamento diminui este risco.
- Câncer de mama
A Terapia de Reposição Hormonal (TRH) pode aumentar o risco de câncer de mama. O risco extra depende de quanto tempo
você usa a TRH. O risco aumentado de câncer de mama pode ser mais baixo com produtos exclusivamente de estrogênio.
No entanto, se você parar a TRH, o risco extra diminui com o tempo. São observados aumentos semelhantes dos diagnósticos
de câncer de mama, por exemplo, nos casos de atraso da menopausa natural, consumo excessivo de bebidas alcoólicas ou
sobrepeso acentuado (adiposidade).
A TRH pode alterar a mamografia (aumenta a densidade das imagens mamográficas) e dificultar a detecção de câncer de
mama em alguns casos. Desta forma, seu médico pode optar pelo uso de outras técnicas para detecção de câncer de mama.
- Câncer de ovário:
O câncer de ovário é menos comum do que o câncer de mama. Alguns estudos mostram um ligeiro aumento do risco global
de desenvolver câncer de ovário em mulheres que usaram TRH quando comparado com as que nunca usaram TRH. Em
mulheres que atualmente usam TRH, esse risco foi ainda maior. Estas associações não foram mostradas em todos os estudos.
Não há evidência consistente de que o risco de desenvolver câncer de ovário esteja relacionado com a duração da TRH. No
entanto, o risco pode ser mais relevante com o uso prolongado (durante vários anos).
- Câncer de fígado
Durante ou após o uso de hormônios sexuais tais como os contidos neste medicamento, foram observados raros casos de
tumores hepáticos benignos e, ainda mais raramente de tumores hepáticos malignos que, em casos isolados, ocasionaram
hemorragias intra-abdominais com risco para a vida da paciente. Embora tais eventos sejam extremamente improváveis,
informe seu médico se você apresentar quaisquer distúrbios abdominais incomuns que não desapareçam em curto espaço de
tempo.
Descontinue o uso deste medicamento e procure o médico imediatamente se apresentar:
- ocorrência, pela primeira vez, de enxaqueca (tipicamente representada por dor de cabeça latejante e náuseas e precedida por
distúrbios visuais);
- agravamento de enxaqueca preexistente ou dor de cabeça com intensidade ou frequência incomuns;
- distúrbios repentinos de visão ou audição;
- veias inflamadas (flebite).
Descontinue imediatamente a terapia com este medicamento e procure seu médico se você apresentar:
- falta de ar;
- tosse com sangue;
- dores incomuns ou inchaço nas pernas ou braços;
- dificuldade respiratória repentina;
- desmaio.
Podem ser sinais indicativos de formação de coágulo (trombose).
O tratamento também deve ser interrompido imediatamente se você ficar grávida ou apresentar icterícia (pele e mucosas
amareladas).
Procure seu médico se ocorrer sangramento após um período prolongado de ausência de menstruação (amenorreia).

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• Gravidez e lactação
O estradiol+drospirenona não deve ser utilizada por mulheres durante a gravidez ou lactação.
Entretanto, estudos têm demonstrado que hormônios esteroides (tais como, as substâncias ativas contidas neste medicamento)
não parecem aumentar o risco de malformações congênitas em crianças nascidas de mulheres que tenham utilizado tais
hormônios antes da gestação ou que utilizaram inadvertidamente no início da gestação. Pequenas quantidades de hormônios
sexuais podem ser excretadas no leite materno.
• O que deve ser observado quando dirigir ou operar máquinas?
- Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não foi observado nenhum efeito sobre o uso de estradiol+drospirenona quanto à capacidade de dirigir e operar máquinas.
• O que devo fazer se estiver utilizando outros medicamentos?
-Ingestão concomitante com outras substâncias:
Informe o seu médico ou farmacêutico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, inclusive
medicamentos obtidos sem prescrição.
Também informe qualquer outro médico ou dentista que prescrever (ou farmacêutico que dispensar) outro medicamento, que
você faz uso de estradiol+drospirenona.
Alguns medicamentos podem ter influência nos níveis de estradiol+drospirenona no sangue, podem afetar a ação da terapia
de reposição hormonal (TRH) e causar sangramento inesperado. Isto foi verificado com medicamentos utilizados no
tratamento de:
- epilepsia (por exemplo, fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato);
- tuberculose (por exemplo, rifampicina);
- infecções pelo vírus da hepatite C e pelo vírus da imunodeficiência humana – HIV (também chamados de inibidores da
protease e inibidores da transcriptase reversa não nucleosídica);
- infecções fúngicas (griseofulvina, itraconazol, cetoconazol, voriconazol, fluconazol,);
- infecções bacterianas (macrolídeos, por exemplo, claritromicina, eritromicina);
- certas doenças cardíacas, pressão alta (bloqueadores do canal de cálcio, como por exemplo, verapamil, diltiazem);
- produtos medicinais a base de erva-de-são-joão
- suco de toranja (grapefruit)
O estradiol+drospirenona apresenta um potencial para diminuir a pressão arterial em mulheres com pressão alta. Caso você
utilize medicamentos anti-hipertensivos, converse com seu médico que irá lhe orientar.
• Consumo de álcool
O consumo excessivo de bebida alcoólica durante o uso de TRH exerce influência sobre o tratamento. Seu médico poderá
orientá-la a respeito.
• Exames laboratoriais:
A TRH pode alterar os resultados de certos exames laboratoriais. Sempre informe ao seu médico ou à equipe do laboratório
que você está em terapia de reposição hormonal.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Atenção: Contém lactose (tipo de açúcar) abaixo de 0,25g/comprimido.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.
Atenção: Contém os corantes óxido de ferro vermelho e dióxido de titânio.

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• Resumo do perfil de segurança:
As reações adversas graves que estão associadas à utilização da terapia de reposição hormonal e sintomas relacionados estão
descritas no item 4.O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?.
Leia essas informações com cuidado e, se necessário, consulte seu médico.

Medicamentos à base de estradiol e drospirenona podem ter sua eficácia alterada ou provocar reações indesejadas quando associados a outras substâncias. Entre as interações mais comuns estão certos anticonvulsivos (como carbamazepina e fenitoína), alguns antibióticos e antifúngicos (como rifampicina) e remédios naturais como a erva-de-são-joão. Além disso, devido às características da drospirenona, pode haver interação com medicamentos que alteram o potássio no organismo, como diuréticos específicos, anti-inflamatórios e alguns anti-hipertensivos. O uso de bebidas alcoólicas e o hábito de fumar também exigem atenção. Sempre informe seu médico sobre todas as substâncias que você consome. Consulte a bula oficial e um profissional de saúde antes de usar.

irregular. Não é necessário tratamento específico, mas caso você não tenha certeza, consulte o seu médico.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem
ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Este medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC). Proteger da umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
• Características organolépticas
Comprimido revestido, circular, biconvexo, rosa, sem vinco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
A cartela de Nuance® (estradiol + drospirenona) contém 28 comprimidos revestidos. Tome um comprimido por dia. Não
importa em que período do dia você toma o comprimido, mas, uma vez escolhido um determinado horário, você deve mantê-
lo aproximadamente constante. Tome o comprimido com líquido, se necessário. A ingestão junto com alimentos não interfere
com a ação de Nuance® (estradiol + drospirenona).
Inicie uma nova cartela no dia seguinte à tomada do último comprimido da cartela anterior. Nunca deixe intervalo entre as
cartelas. A tomada de comprimidos é contínua. Seu médico irá lhe informar sobre a duração do tratamento.
Se você estiver usando TRH pela primeira vez ou se estiver mudando de um medicamento para TRH combinada contínua
(onde todos os comprimidos contêm a mesma composição), a tomada deste medicamento pode ser iniciada a qualquer
momento.
Se você estiver mudando de uma TRH combinada sequencial (na qual os comprimidos têm composição diferente e
geralmente apresentam cores diferenciadas), complete o ciclo atual da terapia antes de iniciar o uso deste medicamento.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa
o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas sobre este medicamento, procure orientação do farmacêutico.
Não desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico ou cirurgião-dentista.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
• Informações adicionais para populações especiais:
- Crianças e adolescentes
Nuance® (estradiol + drospirenona) não é indicado para o uso em crianças e adolescentes.
- Pacientes idosas
Não existem dados que sugiram a necessidade de ajuste de dose em pacientes idosas.
- Pacientes com insuficiência hepática (mau funcionamento do fígado)
Em mulheres com insuficiência hepática leve ou moderada, a drospirenona é bem tolerada. Não tome este medicamento se
você tem ou teve tumores no fígado. Não tome este medicamento se você tiver doença grave do fígado (vide item 3.QUANDO
NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?)
- Pacientes com insuficiência renal (mau funcionamento dos rins)
Em mulheres com insuficiência renal leve ou moderada, foi observado um pequeno aumento na exposição da drospirenona,
no entanto não é esperado ser de relevância clínica. Este medicamento é contraindicado em mulheres com doença grave dos
rins (vide item 3.QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?)

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• O que devo fazer se apresentar sangramento diferente?
Este medicamento foi planejado para terapia de reposição hormonal sem ocorrência de sangramento no ciclo. Entretanto,
durante os primeiros meses de tratamento, pode ocorrer sangramento a qualquer momento, mas é improvável que seja
abundante. Os sangramentos devem diminuir e finalmente parar.
Se continuar a ocorrer sangramento importante ou se o sangramento ou gotejamento tornarem-se incômodos para você,
consulte seu médico sobre a descontinuação do tratamento ou mudança para uma terapia sequencial.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se houver um atraso de menos de 24 horas, tome o comprimido esquecido assim que lembrar e tome o próximo comprimido
no horário habitual.
Se houver um esquecimento com atraso de mais de 24 horas do horário habitual, deixe o comprimido esquecido na cartela e
continue tomando os comprimidos restantes no horário habitual nos dias seguintes.
Se houver interrupção da tomada dos comprimidos por vários dias, pode ocorrer sangramento irregular.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?