Bula de Isoniazida

Na associação de Farmanguinhos isoniazida + rifampicina, a rifampicina é altamente
ativa contra Neisseria meningitidis e Haemophilus influenzae, Mycobacterium leprae e
Mycobacterium tuberculosis. A rifampicina liga-se à 80% das proteínas plasmáticas e
sua meia-vida é de três horas após uma dose única de 600 mg, diminuindo um pouco
para as doses repetidas. É longa sua duração de ação porque os níveis necessários para a
atividade antibacteriana são mínimos.
A isoniazida é capaz de penetrar nas células fagocitárias e, por isso, é ativa contra
formas intra e extracelulares. A sua meia-vida fica em torno de 1 hora em indivíduos
acetiladores rápidos e de 3 a 5 horas nos lentos, elevando-se ainda mais na presença de
hepatopatias (doenças do fígado). A duração da ação é prolongada e assim os níveis da
concentração sanguínea necessários para que ocorra ação contra as micobactérias são
muito baixos.

Farmanguinhos isoniazida + rifampicina não pode ser usado por doentes com história de
hipersensibilidade às rifampicinas, isoniazida ou a qualquer um de seus excipientes. Os
componentes deste medicamento são habitualmente bem tolerados nas doses
recomendadas.

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Guaranys, 447 Jacarepaguá • Rio de Janeiro • RJ • Brasil • CEP 22775-903 • Tel.: +55 (21) 3348-
5050 comunicacao.far@fiocruz.br • www.far.fiocruz.br DMG-FAR-PAC- ISORIF-004-2025
Farmanguinhos isoniazida + rifampicina não pode ser usado quando administrado
concomitantemente com a combinação saquinavir/ritonavir (medicamento usado na
infecção pelo vírus HIV).
Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas que usam a combinação
saquinavir/ritonavir.
Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas com menos de 20kg.

O tratamento do caso novo de TB deve ser iniciado na atenção básica. Pacientes com
tratamento anterior, recidiva após cura (RC) e retorno após abandono (RA) serão
tratados na atenção básica até o resultado da cultura e teste de sensibilidade (TS).
Dependendo do resultado do TS e aqueles com falência por multirresistência deverão
ser referenciados à atenção terciária. Tuberculose meningoencefálica deverá ser tratada
inicialmente em hospitais.
A combinação de isoniazida + rifampicina pode causar disfunção hepática (do fígado).
Todos os pacientes com doença hepática crônica, disfunção hepática ou disfunção renal
grave devem fazer uso desta combinação sob rigorosa supervisão médica. Nestes
pacientes deve ser realizado cuidadoso monitoramento laboratorial da função hepática
através das transaminases (TGO e TGP), antes do início da terapia e a cada duas a
quatro semanas, a critério médico. Hepatite grave e por vez fatal pode ocorrer com uso
desta combinação. O risco está relacionado à idade. Portanto, pacientes devem ser
monitorados pelos sintomas iniciais de hepatite como fadiga, fraqueza, mal-estar,
anorexia, náuseas e vômitos. Se houver sinais de lesão hepatocelular, esta associação
deve ser suspensa imediatamente. Em alguns casos, icterícia (pele amarelada) pode
ocorrer nos dias iniciais do tratamento. A decisão de interromper o tratamento deve ser
feita após a avaliação da condição crônica do paciente e de repetidos resultados
laboratoriais de função hepática, com a devida avaliação médica.
Farmanguinhos isoniazida + rifampicina deve ser utilizado com precaução no
tratamento de idosos e doentes desnutridos. No tratamento de idosos ou doentes
desnutridos devem-se ter cuidados especiais, já que estes podem também requerer
suplemento de vitamina B6 concomitante à administração de isoniazida. A rifampicina
diminui a atividade dos anticoagulantes (ex: varfarina) e pacientes que fazem esse
tratamento devem ter suas doses ajustadas e o tempo de protrombina controlado com
maior frequência.
A rifampicina pode ainda, produzir uma coloração avermelhada da urina, expectoração
e lágrimas. As lentes de contato gelatinosas podem ficar permanentemente coradas.
Houve relatos de alterações ocasionais do ciclo menstrual em mulheres na terapêutica
tuberculostática de longa duração com regimes contendo rifampicina.
A rifampicina presente na medicação pode causar falhas na ação dos anticoncepcionais
orais.
Mulheres que fazem uso de anticoncepcional oral devem adicionar outro método
anticoncepcional (não hormonal) para prevenir a gravidez durante o tratamento
com Farmanguinhos isoniazida + rifampicina.

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Os usuários deste medicamento devem ser antecipadamente advertidos destas
ocorrências.
Efeito sobre a capacidade para dirigir e operar máquinas
Farmanguinhos isoniazida + rifampicina pode causar sintomas como: tonturas ou
desmaios, problemas de visão ou outros efeitos colaterais que podem afetar a
capacidade para dirigir e operar máquinas. Se isso acontecer, não conduza nem utilize
quaisquer ferramentas ou máquinas.
Gravidez e lactação (“categoria C”)
Não existem estudos bem controlados com rifampicina em mulheres grávidas. No
entanto, esses medicamentos são utilizados há anos em mundo real não apresentando
teratogenicidade. A vulnerabilidade apresentada pela mulher durante a gestação,
agravada pela doença um desafio para os serviços de saúde e seu tratamento, além de
importante para a condição da gestante, diminui o risco de transmissão da tuberculose
ao feto e ao recém-nascido. Quando administrada durante as últimas semanas de
gravidez, a rifampicina pode causar hemorragias pós-natais na mãe e na criança, para as
quais pode estar indicado o tratamento com vitamina K. A rifampicina e a isoniazida
são excretadas pelo leite materno, por isso discuta com seu médico sobre a
amamentação. Gestantes e lactantes devem ser monitoradas quando a presença de

lactentes (filhos de mães em tratamento) pelo risco de toxicidade neurológica atribuída à
isoniazida.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.

Sabe-se que a rifampicina induz e a isoniazida inibe certas enzimas do citocromo P-450.
Em geral, o impacto dos efeitos concorrentes da rifampicina e da isoniazida no
metabolismo de drogas submetidas a biotransformação através das vias afetadas é
desconhecida. Portanto, deve-se ter cuidado ao prescrever Farmanguinhos isoniazida +
rifampicina com drogas metabolizadas pelo citocromo P-450. Para manter os melhores
níveis de sangue terapêutico, as dosagens de drogas metabolizadas por essas enzimas
podem exigir ajuste ao iniciar ou parar Farmanguinhos isoniazida + rifampicina.

Os riscos maiores da superdosagem referem-se aos danos hepáticos. Doses elevadas
podem provocar depressão do sistema nervoso central. As manifestações clínicas gerais
devem ser tratadas com as medidas de suporte habituais.

MEDICAMENTO?
Você deve conservar Farmanguinhos isoniazida + rifampicina comprimidos revestidos
em temperatura ambiente entre (15 e 30) ºC, protegido da luz e em local seco.
Número de lote, data de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua
embalagem original.
Características físicas
Os comprimidos revestidos de Farmanguinhos isoniazida + rifampicina (150 + 300) mg
são oblongos, convexos, lisos e de cor rosa.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de
validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para
saber se você poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Outros agentes contra tuberculose podem ser administrados simultaneamente a
Farmanguinhos isoniazida + rifampicina para melhor ação contra o M. tuberculosis. Os
pacientes devem seguir a dose diária recomendada em jejum pelo menos 1 hora antes ou
2 horas após o café da manhã.
Quadro 2 – Esquema Básico para o tratamento da TB em adultos e adolescentes (≥ 10
anos de idade)*
Esquema Faixa de peso Unidades/dose Duração
RHZE
150/75/400/275 mg
(rifampicina,
isoniazida,
pirazinamida e
etambutol)
(comprimidos em
doses fixas
combinadas)
20 kg a 35 kg 2 comprimidos
2 meses
(fase intensiva)
36 a 50 kg 3 comprimidos
51 a 70 kg 4 comprimidos
Acima de 70 kg 5 comprimidos
RH (rifampicina e
isoniazida)
20 a 35 kg 1 comprimido
de 300/150 mg
4 meses
(fase de manutenção)36 a 50 kg 450 mg de

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rifampicina +
225 mg de
isoniazida
51 a 70 kg 2 comprimidos
de 300/150 mg
Acima de 70 kg 750 mg de
rifampicina +
375 mg de
isoniazida
Fonte: Adaptado do Manual de Recomendações para o Controle da Tuberculose no Brasil,
Ministério da Saúde, 2ª edição atualizada, 2019.
R – Rifampicina; H – isoniazida; Z – Pirazinamina; E – Etambutol.
* Exceto TB meningoencefálica e osteoarticular em que a fase de manutenção deverá ter no
mínimo 10 meses, com o tempo total de tratamento de 12 meses.
Idosos
Doses inferiores podem ser recomendadas para pacientes idosos ou debilitados.
Consulte seu médico.
Uso pediátrico
Farmanguinhos isoniazida + rifampicina é recomendado para uso a partir dos 20 kg
conforme faixa de peso do Esquema Básico, com idade igual ou superior a 10 anos e de
acordo com a capacidade em engolir comprimidos.
Casos especiais
Tuberculose meningoencefálica e osteoarticular
Quando existir concomitância entre a forma meningoencefálica ou osteoarticular e
quaisquer outras apresentações clínicas, em adultos e adolescentes (≥ 10 anos de
idade), deve-se utilizar o esquema básico com prolongamento da fase de
manutenção para 10 meses, ou seja, o tempo total de tratamento será de 12 meses.
Fonte: Adaptado do Manual de Recomendações para o Controle da Tuberculose no Brasil,
Ministério da Saúde, 2ª edição atualizada, 2019.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a
duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
O tratamento com Farmanguinhos isoniazida + rifampicina não deve ser interrompido,
pois pode haver diminuição na eficácia do tratamento. Em caso de omissão de uma ou
mais doses, o tratamento deve ser imediatamente retomado e o médico informado.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou
cirurgião-dentista.

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8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?