Bula de Pemetrexede dissódico hemipentaidratado

Atred® é um medicamento utilizado para tentar bloquear o crescimento das células do tumor, fazendo com que o tumor
diminua ou pare de crescer.
Baseado em dados in vitro, espera-se o início de ação do medicamento dentro de horas após a aplicação; entretanto, a
eficácia terapêutica é observada ao longo do tempo.

DE USAR
VP/VPS
100 MG PO
LIOF SOL INJ
CT FA VD
TRANS
500 MG PO
LIOF SOL INJ
CT FA VD
TRANS
30/06/2025 0857086/25-1
10450 -
SIMILAR –
Notificação de
Alteração de
Texto de Bula –
RDC 60/12
Não se aplica. Não se aplica. Não se aplica. Não se aplica.
VP:
4. O QUE DEVO SABER
ANTES DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?

Este medicamento não deve ser usado em pacientes alérgicos ao pemetrexede ou a qualquer um dos componentes da
fórmula do medicamento.

Advertências e precauções
Aplicar a dose de Atred® por um período maior que o recomendado na bula ou em intervalos menores que o recomendado
na bula pode fazer com que ocorram mais efeitos. Antes de cada dose de Atred®, deve-se avaliar se existe alteração do
número das células do sangue, devido à possibilidade do tratamento com Atred® causar a diminuição destas células.
Durante os estudos clínicos, quando o pemetrexede foi administrado com o uso concomitante de ácido fólico e vitamina
B12, observou-se menor taxa de efeitos colaterais.
Antes de cada dose de Atred®, deve-se também verificar, através do exame de sangue, se os rins e o fígado estão
funcionando normalmente.
Atred® não é recomendado para crianças, pois a eficácia e a segurança do seu uso nesta população não foram
estabelecidas.

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Em pacientes com alteração grave da função do fígado e dos rins, o uso de Atred® deve ser feito com cautela. Em idosos,
a dose de Atred® é a mesma utilizada para os demais pacientes adultos.
O uso de Atred® deve ser evitado em mulheres grávidas, devido ao risco de causar alterações no bebê.
Em mulheres que estejam amamentando, recomenda-se que a amamentação seja interrompida caso a mãe tenha indicação
de receber tratamento com Atred®.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente
seu médico em caso de suspeita de gravidez.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou
cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.
Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas: não foram realizados estudos para avaliar o efeito do pemetrexede
na capacidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, foi reportado que pemetrexede pode causar cansaço. Portanto,
pacientes que estiverem sob tratamento com Atred® devem ter cuidado ao operar máquinas perigosas, incluindo
automóveis.
Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros
medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico.
Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração no seu estado de
saúde.
Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando imunossupressor. Antes de tomar qualquer vacina,
informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento imunossupressor.
Atred® 500 mg: Este medicamento contém 58,6 mg de sódio/ frasco-ampola. Se você faz dieta de restrição de sal
(sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento.

Atred® é eliminado do organismo principalmente pelos rins. Alguns medicamentos podem dificultar essa eliminação,
fazendo com que o medicamento permaneça mais tempo no corpo. Medicamentos conhecidos como inibidores da bomba
de prótons (IBPs) podem reduzir a eliminação do pemetrexede pelos rins, aumentando o risco de toxicidade associada ao
medicamento. Deve-se ter cuidado ao administrar esses medicamentos com Atred®.
Deve-se ter cuidado ao se administrar AINES (anti-inflamatórios não esteroidais) concomitante ao tratamento com
Atred® em pacientes com alteração no funcionamento dos rins. Recomenda-se que estes pacientes não utilizem AINES
a partir de dois dias antes da dose de Atred® e até dois dias após.
Não há dados/estudos disponíveis sobre a interação entre Atred® e álcool, nicotina, exames laboratoriais e não
laboratoriais.
Uma vez que Atred® é administrado na veia, a interação com comida é improvável.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

O frasco-ampola de Atred® é estável até a data de validade indicada na embalagem.
Armazenar em temperatura ambiente (de 15 °C a 30 °C). Atred® não é sensível à luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após preparo com solução de cloreto de sódio 0,9%, armazenar as soluções (reconstituída e/ou diluída) em temperatura
ambiente (de 15 ºC a 30 ºC) por até 24 horas.
Atred® é um pó estéril liofilizado na forma de pastilha, de cor branca a amarelada. A solução reconstituída deve ser
límpida, de cor levemente amarelada ou verde amarelada e livre de partículas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Atred® deve ser administrado exclusivamente pela via intravenosa (aplicado na veia). O tratamento com Atred® deve
ser continuado até a progressão da doença de base.
Dosagem
Mesotelioma Pleural Maligno

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Uso combinado com cisplatina: a dose recomendada de Atred® é de 500 mg/m2, administrada na veia em 10 minutos,
a cada 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é 75 mg/m2, administrada na veia durante 2 horas, iniciando-se
aproximadamente 30 minutos após o final da administração de Atred®, a cada 21 dias.
Câncer de pulmão de células não pequenas com histologia de células não escamosas
Uso combinado com cisplatina: a dose recomendada de Atred® é 500 mg/m2, administrada na veia em 10 minutos, a
cada 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é 75 mg/m2 administrada na veia, iniciando aproximadamente 30 minutos
após o final da administração de Atred® a cada 21 dias.
Uso combinado com pembrolizumabe e quimioterapia a base de platina: a dose recomendada de Atred®, quando
administrada com pembrolizumabe e quimioterapia a base de platina em pacientes com taxa de depuração de creatinina
de 45 mL/min ou mais, é de 500 mg/m2 administrada na veia em 10 minutos, depois de pembrolizumabe e antes da
carboplatina ou cisplatina, a cada 21 dias por 4 ciclos. Após completar a terapia a base de platina, o tratamento com
Atred®, com ou sem pembrolizumabe, deve ser administrado até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Agente isolado: a dose recomendada de Atred® é de 500 mg/m2, administrada na veia durante 10 minutos, a cada 21
dias.
Regime pré-medicação
Corticosteroides: o pré-tratamento com dexametasona (ou equivalente) reduz a incidência e intensidade das reações na
pele.
Suplementação vitamínica: para reduzir a toxicidade, pacientes tratados com Atred® devem tomar diariamente uma
dose oral baixa de ácido fólico ou polivitamínico com ácido fólico. Os pacientes também devem receber uma injeção no
músculo de vitamina B12 uma semana antes da primeira dose de Atred® e, então, a cada três ciclos (ou a cada nove
semanas).
Pacientes idosos: nenhuma redução de dose, diferente daquelas recomendadas para todos os pacientes adultos, é
especialmente recomendada para pacientes com 65 anos de idade ou mais.
Considerações importantes: Atred® deve ser administrado mediante a supervisão de um médico qualificado e experiente
no uso de medicamentos para o tratamento do câncer. O manuseio e preparação de Atred® para infusão na veia devem
ser feitos com precaução. O uso de luvas é recomendado. Se a solução de Atred® entrar em contato com a pele, lavar o
local imediatamente e completamente com água e sabão. Se Atred® entrar em contato com as mucosas, enxaguá-las
abundantemente com água.
As especificações da agulha para administração do medicamento devem ser estabelecidas de acordo com a avaliação
prática do profissional de saúde, baseadas nas necessidades do paciente.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
A aplicação de Atred® deve ser efetuada exclusivamente por profissionais da área de saúde devidamente habilitados e
em estabelecimentos de saúde.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
São conhecidos os seguintes efeitos colaterais decorrentes do tratamento com pemetrexede durante os estudos clínicos.
Em combinação com cisplatina no tratamento de mesotelioma pleural maligno
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número
de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue
(neutrófilos, leucócitos, hemoglobina e plaquetas), náusea (vontade de vomitar), vômito, estomatite (inflamação na
boca)/faringite (inflamação da faringe), anorexia (falta de apetite), diarreia, constipação (prisão de ventre), fadiga
(cansaço), neuropatia sensorial (alterações no sistema nervoso), elevação da creatinina (alteração na enzima dos rins),
diminuição da eliminação de creatinina, erupção cutânea (lesões na pele) e alopecia (perda de cabelo).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): conjuntivite (inflamação da
película que recobre os olhos), dispepsia (indigestão), desidratação, disgeusia (alteração do paladar), aumento da AST
(TGO), ALT (TGP) e Gama GT (enzimas do fígado), infecção, neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos
neutrófilos sem infecção evidente), insuficiência renal (diminuição da capacidade de funcionar do rim), dor no peito,
pirexia (febre) e urticária (erupção da pele com coceira).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): arritmia (alteração dos
batimentos cardíacos) e neuropatia motora (alterações no sistema nervoso motor).

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Em combinação com cisplatina no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas com histologia de
células não escamosas localmente avançado ou metastático
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número
de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue
(hemoglobina, neutrófilos/granulócitos, leucócitos e plaquetas), náusea (vontade de vomitar), vômito, anorexia (falta de
apetite), constipação (prisão de ventre), estomatite (inflamação na boca)/faringite (inflamação da faringe), diarreia sem
colostomia, fadiga (cansaço), alterações dos níveis de creatinina (alteração na enzima dos rins) e alopecia (perda de
cabelo).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dispepsia (indigestão)/azia,
neuropatia sensitiva (alterações no sistema nervoso), disgeusia (alteração do paladar), erupção cutânea (lesões na
pele)/descamação (descamação da pele), aumento da AST (TGO) e ALT (TGP) (enzimas do fígado), infecção,
neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente), insuficiência renal
(diminuição da capacidade de funcionar do rim), pirexia (febre), desidratação, conjuntivite (inflamação da película que
recobre os olhos) e diminuição da eliminação de creatinina.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de Gama GT
(enzima do fígado), dor no peito, arritmia (alteração dos batimentos cardíacos) e neuropatia motora (alterações no sistema
nervoso motor).
No tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas com histologia de células não escamosas localmente
avançado ou metastático, cuja doença não progrediu após 4 ciclos de quimioterapia a base de platina
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número
de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue
(hemoglobina), náusea (vontade de vomitar), anorexia (falta de apetite), fadiga (cansaço) e erupção cutânea (lesões na
pele)/descamação (descamação da pele).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de
células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue
(neutrófilos e leucócitos), vômito, estomatite (inflamação na boca)/mucosite (inflamação de mucosa), diarreia, alteração
da AST (TGO) e ALT (TGP) (enzimas do fígado), infecção, neuropatia sensorial (alterações no sistema nervoso),
diminuição das plaquetas (células do sangue), diminuição da eliminação de creatinina (alteração na enzima dos rins),
constipação (prisão de ventre), edema (inchaço), alopecia (perda de cabelo), elevação da creatinina, prurido (coceira),
febre (na ausência de neutropenia), lesão da superfície ocular [incluindo conjuntivite (inflamação da película que recobre
os olhos)], aumento da lacrimação (lágrima) e diminuição da taxa do filtrado glomerular (diminuição da função dos rins).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia febril (febre
na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente), reação alérgica/hipersensibilidade, neuropatia motora
(alterações no sistema nervoso motor), eritema multiforme (manchas na pele de vários formatos de cor avermelhada),
insuficiência renal (diminuição da capacidade de funcionar do rim) e arritmia supraventricular (alteração dos batimentos
cardíacos).
Como agente isolado após quimioterapia prévia no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas com
histologia de células não escamosas localmente avançado ou metastático
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número
de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue
(hemoglobina, leucócitos e neutrófilos/granulócitos), náusea (vontade de vomitar), anorexia (falta de apetite), vômito,
estomatite (inflamação na boca)/faringite (inflamação da faringe), diarreia, fadiga (cansaço) e erupção cutânea (lesões na
pele)/descamação (descamação da pele).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de
células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue
(plaquetas), constipação (prisão de ventre), febre, alteração da ALT (TGP) e AST (TGO) (enzimas do fígado), prurido
(coceira), alopecia (perda de cabelo), neuropatia sensorial e motora (alterações no sistema nervoso e motor), dor
abdominal, creatinina aumentada (alteração na enzima dos rins), neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos
neutrófilos sem infecção evidente), infecção sem neutropenia, reação alérgica/hipersensibilidade e eritema multiforme
(manchas na pele de vários formatos de cor avermelhada).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): arritmias
supraventriculares (alteração dos batimentos cardíacos).
Como agente isolado após quimioterapia prévia no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas com
histologia de células não escamosas localmente avançado ou metastático (incluindo a terapia contínua com
pemetrexede)
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número
de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue

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(hemoglobina), náusea (vontade de vomitar), anorexia (falta de apetite), fadiga (cansaço) e erupção cutânea (lesões na
pele)/descamação (descamação da pele).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de
células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue
(leucócitos e neutrófilos), vômito, estomatite (inflamação na boca)/mucosite (inflamação de mucosa), dor, alteração da
ALT (TGP) e AST (TGO) (enzimas do fígado), neuropatia sensorial (alterações no sistema nervoso), edema (inchaço),
diarreia, infecção, diminuição das plaquetas (células do sangue), constipação (prisão de ventre), febre (sem neutropenia),
elevação da creatinina (alteração na enzima dos rins), aumento da lacrimação (lágrima), alopecia (perda de cabelo),
prurido (coceira), diminuição da eliminação de creatinina, diminuição da taxa do filtrado glomerular (diminuição da
função dos rins), tontura, lesão da superfície ocular (incluindo conjuntivite) (inflamação da película que recobre os olhos),
neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente) e neuropatia motora
(alterações no sistema nervoso motor).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): falência renal (diminuição
da capacidade de funcionar do rim), reação alérgica/hipersensibilidade, eritema multiforme (manchas na pele de vários
formatos de cor avermelhada), embolia pulmonar (entupimento de uma artéria no pulmão) e arritmias supraventriculares
(alteração dos batimentos cardíacos).
Em combinação com pembrolizumabe e quimioterapia à base de platina no tratamento de câncer de pulmão de
células não pequenas com histologia de células não escamosas metastático em pacientes não tratados previamente
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea (vontade de
vomitar), anemia (contagem baixa de células vermelhas no sangue), fadiga (cansaço), neutropenia (contagem baixa de
células brancas no sangue), perda de apetite, diarreia e vômitos.
Dados adicionais de estudos clínicos
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): esofagite (inflamação do
esôfago) e sepse (infecção grave generalizada), em alguns casos foi fatal.
Dados pós-comercialização
Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia hemolítica
autoimune (destruição de células do sangue - eritrócitos), colite (inflamação no intestino), edema (inchaço), retorno de
radiação em pacientes que receberam previamente radioterapia, pneumonite intersticial (inflamação no espaço entre as
células do pulmão) e condições bolhosas [incluindo Síndrome de Stevens-Johnson (doença com grave descamação
generalizada da pele) e necrólise epidermal tóxica (descolamento da camada superficial da pele), sendo alguns casos
fatais].
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Caso ocorra a administração de uma dose alta de Atred®, medidas gerais de suporte dos sintomas devem ser instituídas,
a critério médico. O tratamento deve levar em consideração o uso de leucovorin ou timidina.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.