Bula de Toxina botulínica a

A toxina botulínica A é produzida a partir da bactéria Clostridium botulinum. Essa bactéria é o agente patológico que causa o botulismo
pela liberação de uma toxina para o sistema nervoso conhecida como toxina botulínica, prejudicial ao ser humano. O complexo é
preparado a partir de uma cultura de Clostridium botulinum tipo A cepa Hall.
Em geral, o efeito inicial da injeção é observado em três dias e alcança o pico em uma a duas semanas após o tratamento.
Para o tratamento da contratura muscular em pacientes pediátricos (2-10 anos de idade) com paralisia cerebral espera-se que a melhora
clínica ocorra dentro de quatro semanas após a administração.

Blefaroespasmo - BOTULIM® reconstituído (vide tabela de diluição) deve ser aplicado por injeção intramuscular usando agulha estéril de
28-30 G. Em caso de administração em local não indicado, pode ocorrer paralisia do músculo que receba injeção. Porém, os sintomas não
são aparentes imediatamente após a injeção. É necessária supervisão médica dependendo da dose e do músculo que recebeu a aplicação. A
dose inicial recomendada é 1,25-2,5 U (0,05 mL a 0,1 mL de volume em cada local). Em geral, o efeito inicial da injeção é observado em
três dias e alcança o pico em uma a duas semanas após o tratamento. Cada tratamento dura aproximadamente três meses, em seguida o
tratamento pode ser repetido. Em sessões repetidas de tratamento, a dose pode ser aumentada em até duas vezes caso a resposta ao
tratamento inicial seja considerada insuficiente, normalmente definida como um efeito que não dura mais que dois meses. Contudo, deve
apresentar um pequeno benefício alcançável com a aplicação de mais de 5,0 U por local. Pode ocorrer alguma tolerância quando
BOTULIM® é usado no tratamento do blefaroespasmo em frequência maior que a cada três meses, e raramente possui efeitopermanente.
A dose acumulativa de BOTULIM® em um período de 30 dias não deve exceder 200 U.
Espasmo hemifacial - BOTULIM® reconstituído (vide tabela de diluição) deve ser aplicado por injeção intramuscular usando agulha de
24-30 G em músculos superficiais, e uma agulha mais longa pode ser usada para musculatura mais profunda. A dose utilizada deve ser de
2,5 U por local de aplicação, porém a dose pode ser aumentada ou diminuída de acordo com a gravidade dos sintomas. A quantidade a ser
administrada pode variar de acordo com as características dos sintomas de cada paciente.
Contraturas musculares relacionadas à paralisia cerebral (pediátrica) - BOTULIM® reconstituído (vide tabela de diluição) deve ser
aplicado por injeção intramuscular usando agulha estéril de 26-30 G em cada uma das extremidades medial e lateral do músculo
gastrocnêmio. No estudo clínico, foi administrada uma dose total de 4 U/kg de peso corporal no músculo afetado em pacientes com
paralisia de um dos lados do corpo. Em pacientes com paralisia de ambos os lados do corpo, foi utilizada uma dose total de 6 U/kg de

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peso corporal dividida entre as pernas. No entanto, a dose total máxima não deve exceder 200 U por paciente.
Após a administração, o paciente deve ser monitorado por pelo menos 30 minutos para qualquer reação adversa aguda. Espera-se que a
melhora clínica ocorra dentro de quatro semanas após a injeção. A administração pode ser repetida em aproximadamente três meses,
quando o efeito da injeção anterior diminuir.
Linhas faciais hipercinéticas - BOTULIM®(toxina botulínica A) deve ser reconstituído em solução de cloreto de sódio 0,9% (vide
tabela de diluição) e administrado utilizando agulha estéril de 30 G por injeção intramuscular. A dose e o número de pontos de injeção
devem ser adaptados às necessidades do paciente, baseados em suas características e localização dos músculos a serem tratados.
BOTULIM® deve ser injetado cuidadosamente de modo que não atinja os vasos sanguíneos.
De modo geral não são recomendados intervalos menores que três meses entre as aplicações. A duração do efeito é de aproximadamente
três a quatro meses na maioria dos pacientes, mas já foram relatados efeitos de até seis meses em alguns pacientes.
A injeção frequente de BOTULIM® não foi clinicamente avaliada quanto à segurança e eficácia, não sendo recomendada. Em geral, a
primeira injeção de BOTULIM® induz efeitos após um a dois dias, e sua intensidade aumenta durante a primeira semana.
Espasticidade após acidente vascular cerebral – A dosagem exata e o número de pontos de injeção devem ser adaptados
individualmente baseados no tamanho, número e local dos músculos envolvidos, a severidade da espasticidade, presença de fraqueza
muscular local e a resposta do paciente ao tratamento anterior. Melhora clínica no tônus muscular é observada de quatro a seis semanas
após o tratamento. Em estudos clínicos controlados, as seguintes doses foram administradas.
Músculo Dose total Nº de pontos
Bíceps braquial 100 – 200 U Até 4 pontos
Flexor profundo dos dedos 15 – 50 U 1 – 2 pontos
Flexor superficial dos dedos 15 – 50 U 1 – 2 pontos
Flexor radial do carpo 15 – 60 U 1 – 2 pontos
Flexor ulnar do carpo 10 – 50 U 1 – 2 pontos
Nos estudos clínicos, doses não superiores a 360 U, foram administradas nos músculos individuais.
BOTULIM® reconstituído é administrado usando agulha estéril de 24-30 G para músculos superficiais, e uma agulha mais longa pode ser
utilizada para musculaturas mais longas. A localização dos músculos envolvidos com guia eletromiográfico e técnica de simulação do
nervo são recomendadas.
Distonia Cervical
Utilizando uma seringa com agulha estéril de 25-30 G de tamanho adequado, administre o produto diluído (consulte a Tabela de
diluição). Use agulhas de comprimento apropriado, dependendo da profundidade do tecido muscular. Administre o produto quando
necessário (por exemplo, esternocleidomastóideo, levantador da escápula, complexo de escaleno, esplênio cervical, trapézio, etc.) para o
tratamento da distonia cervical.
Em caso de dificuldade em distinguir entre diferentes músculos, a injeção pode ser realizada guiada por eletromiografia (EMG). A
dosagem de um local não deve exceder 50 U. Ao administrar o produto na região do músculo esternocleidomastóideo, a dosagem não
deve exceder 100 U. Para minimizar a incidência de comprometimento da fala, a administração nos músculos do pescoço não deve ser
feita nos dois lados. Na primeira fase do tratamento, a dose total não deve exceder 200 U e as doses após a dose inicial são ajustadas de
acordo com a capacidade de resposta à primeira administração do produto. A dose por tratamento não deve exceder 300 UA avaliação da
eficácia e segurança do BOTULIM® contra a distonia cervical foi realizada por 12 semanas após a administração de dose única em
pacientes com distúrbio do movimento neurológico.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Caso você perca uma dose de BOTULIM®, entre em contato com seu médico assim que possível, pois ele irá determinar quando você
deverá tomar sua próxima dose.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Geral
O efeito e risco do uso de BOTULIM® devem ser avaliados por um médico. Deve ser dada atenção a quaisquer sinais e sintomas de

Este medicamento é contraindicado quando:
- O paciente possuir hipersensibilidade (alergia) conhecida a qualquer componente da fórmula de BOTULIM®;
- O paciente possuir doenças que afetam a junção entre os nervos e os músculos (por exemplo, miastenia gravis, Síndrome de Lambert-
Eaton ou esclerose lateral amiotrófica), pois essas doenças podem ser pioradas pelo efeito relaxante muscular promovido pela toxina
botulínica.
- O paciente com distonia cervical com disfunção respiratória grave.
- O paciente for uma mulher grávida, mulheres que planejam engravidar ou mães que estejam amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação sem orientação médica. Informe ao seu médico se
ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.
Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos.

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Advertências
Uma vez que o princípio ativo deste medicamento é uma toxina com efeito sobre o sistema nervoso produzida pela Clostridium
botulinum tipo A, a dose e frequência recomendadas de administração devem ser observadas com entendimento total das precauções no
uso. O médico administrador da toxina deve conhecer a musculatura relevante e/ou anatomia orbital da área envolvida e qualquer
alteração ocorrida na anatomia devido a cirurgias anteriores. O conhecimentosobre técnicas eletromiográficas padrão também é necessário
para administração de BOTULIM®. A dose recomendada e a frequência de administração de BOTULIM® devem ser respeitadas.
Alastramento do efeito da toxina - Em alguns casos, o efeito da toxina botulínica pode ser observado além da área da injeção local. Os
sintomas podem incluir cansaço, fraqueza muscular generalizada, visão dupla, pálpebra caída, dificuldade para engolir, alteração na voz,
dificuldade de articular as palavras, perda de urina e dificuldades de respiração. Dificuldades para engolir e respirar podem ser fatais, e
houve relatos de morte ligada ao alastramento dos efeitos da toxina. O risco de sintomas provavelmente é maior em crianças tratadas para
contratura muscular, mas também podem ocorrer sintomas em adultos tratados para contratura muscular e outras condições. Foram
relatados sintomas com o alastramento do efeito de toxina em doses comparáveis ou menores às doses usadas para tratar contraturas nos
músculos do pescoço. No ensaio clínico do BOTULIM® para pacientes com distonia cervical, foram relatadas disfagia, disfonia e
acuidade visual reduzidas, mas todos foram eventos adversos não graves. No ensaio clínico do BOTULIM® para pacientes com distonia
cervical, foram relatadas disfagia, disfonia e acuidade visual reduzidas, mas todos foram eventos adversos não graves.
Botulismo: Em alguns casos, o efeito da toxina pode ser observado para além da área de aplicação, podendo levar ao desenvolvimento do
botulismo, doença não transmissível por contato humano, resultado da ação dessa neurotoxina, principalmente, nos músculos. Os
sintomas podem incluir sensação de fraqueza, prejuízo na audição, dificuldade na fala, perda involuntária de urina, intestino preso, além
de, em casos mais graves, pode comprometer o engolir e o respirar, o que pode levar à morte. Apesar de ser uma condição rara, por conta
da gravidade desses sintomas, um médico deve ser imediatamente contatado.
Reações de hipersensibilidade - Reações graves de hipersensibilidade (alergias) e/ou imediatas foram raramente relatadas com a
administração de toxinas botulínicas. Essas reações incluem anafilaxia (reação alérgica de forte intensidade), urticária (vergões vermelhos
na pele), inchaço na pele e falta de ar. Um caso fatal de choque anafilático (conjunto de manifestações agudas que surgem alguns minutos
após introdução no organismo de uma substância estranha) foi relatado em um caso no qual lidocaína foi usada como diluente e
consequentemente o agente responsável não foi adequadamente determinado. Caso ocorra qualquer reação após a injeção, a aplicação do
medicamento deve ser interrompida e terapia médica apropriada deve ser imediatamente instituída.
Doenças neuromusculares pré-existentes - Indivíduos com algumas doenças neurológicas (por exemplo, esclerose lateralamiotrófica ou
neuropatia motora) ou doenças da junção entre os nervos e os músculos (por exemplo, miastenia gravis ou síndrome de Lambert-Eaton)
podem ter risco aumentado de efeitos sistêmicos clinicamente significativos, incluindo dificuldade para engolir grave e comprometimento
respiratório com doses usuais de toxina botulínica injetável. A literatura médica relata casos raros da administração de toxina botulínica
em pacientes com doenças neuromusculares conhecidas ou não reconhecidas, em que os pacientes demonstraram extrema sensibilidade
aos efeitos sistêmicos de doses clínicas usuais. Em alguns desses casos, a dificuldade para engolir durou vários meses e a colocação de
sonda para alimentação gástrica foinecessária.
Existem também poucos relatos de eventos adversos com outras toxinas botulínicas envolvendo o sistema cardiovascular,
incluindo arritmia e infarto do miocárdio, com algumas ocorrências fatais. Alguns desses pacientes possuíam fatores de risco, tais
como doenças cardiovasculares.
Disfagia O tratamento de pacientes com distonia cervical com todos os produtos de toxina botulínica pode resultar em dificuldade de
deglutição e é uma reação adversa comum conhecida. Nesses pacientes, raramente foi relatado o uso de um tubo de alimentação devido a
disfagia grave. Foram relatados óbitos como pneumonia por aspiração após tratamento com toxina botulínica, que é desenvolvida após a
disfagia. No caso do BOTULIM®, foi relatada disfagia no ensaio clínico da distonia cervical, mas foi um evento adverso não grave.
Exposição e ulceração da córnea em paciente tratado com produtos de toxina botulínica para blefaroespasmo - A redução no
número de piscadas dos olhos em decorrência da aplicação da toxina botulínica no músculo da pálpebra pode resultar em exposição da
córnea, defeito da córnea persistente e ulceração da córnea, especialmente em pacientes com doenças no VII par craniano. Um caso de
perfuração da córnea em olho sem cristalino que necessitou de enxerto da córnea ocorreu em decorrência deste efeito. Exame cuidadoso
da sensibilidade da córnea em olhos previamente operados, afastando a aplicação na pálpebra inferior para evitar afastamento das
margens das pálpebras e tratamento eficaz de qualquer lesão na córnea podem ser empregados. Isto pode requerer tratamento com colírio
protetor, unguento, lentes de contato gelatinosas terapêuticas ou fechamento por adesivos ou outras maneiras.
Falta de permutabilidade entre produtos de toxina botulínica - As unidades de potência da atividade biológica de BOTULIM® não
podem ser comparadas a ou convertidas em unidades de nenhum outro produto de toxina botulínica avaliado por qualquer outro método
específico de análise.
Injeções em ou próximas a estruturas anatômicas vulneráveis - Deve-se tomar cuidado quando forem administradas injeções em ou
próximas a estruturas anatômicas vulneráveis. Eventos adversos sérios, incluindo resultados fatais, foram relatados em pacientes que
receberam outros produtos de toxina botulínica injetados diretamente nas glândulas salivares, região da boca, língua e faringe, esôfago e
estômago. Alguns pacientes apresentavam dificuldade para engolir pré-existente ou fraqueza significativa (a segurança e a eficácia não
foram estabelecidas para indicações pertinentes a esses locais de injeção). Pneumotórax (entrada de ar entre as membranas que recobrem
os pulmões) associado ao procedimento de injeçãofoi relatado após a administração de outro produto de toxina botulínica perto do tórax.
Recomenda-se cuidado quando forem administradas injeções próximas aos pulmões, em especial perto dos ápices.

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de engolir ou falar, após o tratamento. Reações adversas podem aparecer dentro de algumas horas ou semanas após o tratamento.
Pacientes com blefaroespasmo podem ter sido extremamente sedentários por um longo período. Estes pacientes devem retomar suas
atividades lentamente e cuidadosamente após a administração de BOTULIM®.

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medicamentos que interferem na transmissão entre os nervos e os músculos, por exemplo, relaxante muscular tipo tubocurarina. O uso
concomitante de BOTULIM® com aminoglicosídeos ou espectinomicina é contraindicado.
Polimixinas, tetraciclinas e lincomicina podem ser usadas com cuidado em pacientes tratados com BOTULIM®.
O efeito de administrações de neurotoxinas botulínicas de diferentes tipos simultaneamente ou em meses alternados é desconhecido.
Fraqueza muscular excessiva pode ser determinada pela administração de outra toxina botulínica antes do término dos efeitos de uma
toxina botulínica previamente administrada.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use
medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

ser medicado e observado por até várias semanas para sinais e sintomas de fraqueza muscular sistêmica ou paralisia muscular. Uma

Armazenar em geladeira (entre 2ºC e 8ºC). Proteger da luz. Não congelar. Evitar agitação vigorosa ou excessiva.

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Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Prazo de validade 50U,100U e 200U: 36 meses a partir da data de fabricação.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após o
preparo (reconstituição), armazenar o produto em geladeira (entre 2ºC e 8ºC)por até 7 dias.
BOTULIM® se apresenta como um pó liofilizado branco, em um frasco-ampola incolor e transparente. Após reconstituição, o produto
apresenta-se como uma solução límpida e livre de material particulado. Não congelar ou agitar vigorosamente a solução reconstituída.
Evitar agitação vigorosa ou excessiva.
Como o produto não contém conservante, cada frasco-ampola de BOTULIM® deve ser usado em um único paciente.
Os medicamentos de uso injetável devem ser inspecionados visualmente para material particulado e alteração na cor antes da
administração. O produto não deve ser utilizado caso haja material particulado ou alteração na cor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Este medicamento deve ser aplicado com o uso de agulha e materiais estéreis adequados, por profissionais de saúde qualificados. A escolha
do dispositivo deve considerar o tipo de acesso, as condições clínicas do paciente e os protocolos assistenciais.
Técnica de diluição
BOTULIM® deve ser administrado por via intramuscular após ser diluído em solução de cloreto de sódio 0,9%.
TABELA DE DILUIÇÃO
Diluente adicionado
(cloreto de sódio injetável 0,9%)
Dose resultante (U/0,1 mL)
BOTULIM® 50 U BOTULIM® 100 U BOTULIM® 200 U
0,5 mL 10,0 U --- ---
1,0 mL 5,0 U 10,0 U 20,0 U
1,5 mL --- --- ---
2,0 mL 2,5 U 5,0 U 10,0 U
3,0 mL --- --- ---
4,0 mL 1,25 U 2,5 U 5,0 U
6,0 mL --- --- ---
8,0 mL --- 1,25 U 2,5 U
12,0 mL --- --- ---
Nota: as diluições foram calculadas para um volume de aplicação de 0,1 mL. Uma diminuição ou aumento na dose também é possível pela
administração de maior ou menor volume de injeção - de 0,05 mL (diminuição de 50% da dose) para 0,15 mL (aumento de 50% da dose).
Retirar a quantidade apropriada de diluente em seringa adequada. Uma vez que a toxina botulínica pode perder sua atividade com a
formação de bolhas ou agitação vigorosa, o diluente deve ser injetado suavemente dentro do frasco- ampola. Registrar a data e o tempo de
reconstituição no rótulo.